메디칼타임즈=최선 기자미국심장협회(AHA)/미국심장학회(ACC)가 관상동맥질환자 관리 지침 개정을 통해 오메가3 보충제 사용이 심혈관 사건 예방에 이득이 없다고 못박으면서 사실상 임상 현장에서의 퇴출 기로에 서게 됐다.다만 오메가3 성분중 아이코사펜 에틸만 정제한 EPA 제제는 사용 가능하다고 길을 열어뒀지만 효용성이 발견된 대규모 연구조차 임상 설계의 부실 가능성을 거론한 데다가, 국내에 도입된 EPA 제제도 없어 당분간 혼란은 불가피할 전망이다.현지시각으로 20일 미국심장학회 저널 JACC에는 2023년 만성 관상동맥질환 환자 관리를 위한 공동 임상실무지침위원회 보고서가 공개됐다(DOI: 10.1016/j.jacc. 2023.04.003).이번 지침은 2012년 가이드라인 이후 11년만의 개정으로 미국심장협회와 미국심장학회뿐 아니라 미국 임상약학회(ACCP), 미국 자문약사협회(ASCP), 미국국립지질협회(NLA) 등이 함께했다.이번 지침 개정의 특징은 10여년째 효과 논란이 지속되고 있는 오메가3에 대한 대규모 연구들을 반영, 분명한 입장을 정했다는 것.앞서 2019년 REDUCE-IT 연구에선 정제된 성분을 하루 4g 이상 고용량으로 쓸 때 심혈관 보호 효과가 있는 것으로 나타났지만 2020년 공개된 STRENGTH, 2021년 OMEMI 연구에선 다시 효과가 없다는 결론이 나오면서 의학계의 재검증 작업이 이뤄지고 있다.미국심장협회·미국심장학회 등 6개 단체는 관상동맥질환자 관리 지침 개정을 통해 오메가3가 심혈관 사건 예방에 이득이 없다고 사용 중단을 권고했다.관리 지침은 "생선기름과 오메가3 지방산 또는 비타민을 포함한 비처방적 또는 식이보충제의 사용은 심혈관(CVD) 사건을 줄이는 데 도움이 되지 않는다"며 "스타틴 치료를 받는 관상동맥질환자들에게 나이아신이나 페노피브레이트 또는 오메가3을 함유한 식이보충제 추가도 심혈관계 위험을 줄이는 데 이롭지 않다"고 사용 중단을 권고했다.관상동맥질환자의 경우 가이드라인에 따른 약물치료(GDMT)와 식이 행동 습관교정은 동맥경화성심혈관질환(ASCVD)을 포함한 급성 CVD 사건, 심부전, 뇌졸중 및 CVD 관련 사망 위험을 줄이기 위해 중요하지만 오메가3를 비롯해 비타민 C/D/E, 베타카로틴, 칼슘과 같은 보충제 사용은 위험 감소와 무관하다는 것.해당 권고의 근거로 메타 분석 및 새로 추가된 대규모 임상 결과들이 제시됐다.지침은 "86개의 RCT를 포함한 코크란 메타 분석에 따르면 오메가3는 거의 또는 전혀 효과가 없었다"며 "특히 저용량 오메가3는 관상동맥질환자의 주요심혈관 사건(MACE)을 감소시키지 않아 권장할 수 있는 유일한 오메가3 지방산 제제는 아이코사펜트 에틸(EPA)만 해당한다"고 강조했다.EPA 제제 역시 임상 결과가 혼재돼 있어 제한적 사용으로 무게추가 기운다.지침은 "미네랄 오일을 대조군으로 한 REDUCE-IT 임상에서 아이코사펜 에틸은 MACE의 상대적 위험을 25%까지, 심혈관계 사망을 20%까지 감소시켰다"며 "이같은 이점은 RESPECT-EPA 임상에서도 나타났지만 문제는 위약 대조군 설정이 부실했다는 점"이라고 지적했다.지침은 "오히려 STRENGTH 임상에선 오메가3의 4g/일 사용을 옥수수유와 비교했을 때 이점이 없었고 심방세동 위험은 더 빈번했다"며 "미네랄 오일 사용의 지질 및 염증성 바이오마커에 대한 부작용을 고려할 때 REDUCE-IT의 대조군은 비활성 위약이 아닐 수 있다"고 진단했다.따라서 LDL-C 수치가 70~100mg/dL 미만인 환자의 경우 LDL-C를 추가로 낮추는 것이 더 효과적인지, 이를 위해 아이코사펜 에틸을 추가하는 것이 더 효과적인지는 확실치 않다는 것.지침은 "아이코사펜 에틸을 고려하기 전에 환자의 선호도 및 환자와의 공유된 의사 결정을 권장한다"며 "오메가3를 함유한 보충제는 아이코사펜트 에틸을 대체할 수 없지만 약물, 당뇨병, 생활방식 등과 같은 중성지방 상승의 이차적 원인을 먼저 해결해야 한다"고 제한적 사용을 시사했다.한편 지침은 "21건의 RCT(비타민D n=41,669 대 위약 n=41,662)의 메타 분석에서 비타민D 보충제는 MACE 위험을 낮추지 못했다"며 "항산화요법 또한 CVD 사건의 위험 감소와 관련이 없어 비타민 C, 베타카로틴, 종합 비타민 또는 이들 모두는 CVD 사건 위험 또는 CVD 사망률을 감소시키지 않는다"고 못박았다.CVD 사건 감소를 위한 하루 500mg 이상의 칼슘 보충(탄산염, 구연산염 또는 글루코네이트 제형)을 뒷받침하는 데이터가 불충분하고 RCT의 메타 분석(칼슘 보충 개입 n=14,692 대 위약 n=14,243)은 오히려 칼슘 보충으로 인해 CVD 및 관상동맥심장질환 사건의 위험이 증가해 주의가 당부된다.

메디칼타임즈=최선 기자 FDA가 성인 환자의 심혈관 질환 위험도 낮추기 위한 약물로 오메가3를 확대 승인했다. FDA는 150mg/dl 이상의 높은 중성지방 수치를 가진 성인의 심혈관 사건 위험을 줄이기 위해 아이코사펜트 에틸 성분의 바세파(Vascepa)를 추가 치료제로 14일 승인했다. 바세파는 최대 용량 스타틴 요법에도 불구하고 중성지방 수치가 높아진 환자들에 심혈관 위험을 줄이기 위해 FDA가 승인한 첫 번째 약물이다. 바세파 제제 바세파의 활성 성분은 어유에서 유래한 오메가3 지방산인 아이코사펜 에틸이다. 환자들은 심혈관 질환이나 당뇨병 혹은 심혈관에 대한 이 두가지 이상의 심혈관 위험을 가지고 있어야 하고 신체활동을 계속하고 건강한 식단을 유지해야 한다. 높은 수준의 중성지방는 동맥의 경화나 동맥벽을 두껍게 할 수 있으며, 이는 심장마비나 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수 있다. 바세파를 복용하는 환자들 사이의 심혈관 사건 감소에 기여하는 작용 메커니즘은 완전히 이해되지 않는다. 바세파의 효능과 안전성은 관상동맥, 뇌혈관, 경동맥 및 말초동맥 질환이 있는 45세 이상 환자 8179명 또는 당뇨병과 심혈관 질환에 대한 추가적인 위험 인자를 가진 50세 이상 환자 연구에서 확인됐다. 바세파를 받은 환자들은 뇌졸중이나 심장마비 같은 심혈관 증상을 경험할 가능성이 현저히 낮았다. 바세파에 대한 임상시험에서 보고된 가장 흔한 부작용은 근골격계통, 말초부종, 심방세동, 관절통이었다. 바세파는 입원이 필요한 심방세동이나 심방세동의 위험 증가와 관련이 있었다. 출혈 사건의 위험 증가와도 관련이 있다. 출혈의 발생률은 아스피린, 클로피도그렐 또는 와파린과 같은 출혈의 위험을 증가시키는 다른 약을 동시에 복용하고 있는 환자들 사이에서 더 높았다. 한편 바세파는 어유에서 유래했기 때문에 생선이나 조개류에 알레르기가 있는 환자들에 대해선 알레르기 반응 가능성을 조언해야 한다. 알레르기 반응이 일어나면 치료를 중단하고 의사의 진찰을 받아야 한다. FDA 약물 평가 및 연구 센터 부국장인 존 샤레트(John Sharretts) 박사는 "이번 승인을 통해 심장병, 뇌졸중, 당뇨를 포함한, 높아진 중성지방를 가진 환자와 심장병, 뇌졸중, 그리고 다른 중요한 위험요인을 가진 환자들에게 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 부가적인 치료 선택권이 생겼다"고 말했다.